ASSESSMENT
基因毒性杂质评估
毒性亦称生物有害性,一般是指外源性化学物质与生命机体接触或进入生命活性体体内后,能引起直接或间接损害作用的相对能力。毒性除与物质本身的理化性质有关外,与剂量、接触途径、接触时间有密切关系,在一定意义上,只要超过阈值,任何物质对机体都具有毒性,如果低于一定量,任何物质都不具有毒性,在大多数情况下与机体接触的量是决定物质是否有毒的重要因素。微谱医药在对具体化合物进行危险度评估时,首先通过查找美国国家医药图书馆的Toxline或欧盟OECD的SIDS等数据库来确定目标化合物的毒性数据,如:NOEL、LOEL、LD50等。对于没有毒性研究数据的化合物,可以选择适宜的毒性试验,根据毒性试验结果计算NOEL和PDE,再按照相应制剂的每日最大服用量计算限度。总之,我们结合ICH的要求,1)通过符合ICHM7指导原则的软件进行基因毒性预测;2)检索已有基因毒性杂质数据库;3)根据相关数据制定合理的限度。